80亿美元并购肿瘤NGS融资王GRAIL？Illumina或“包圆”基因测序市场
据彭博社报道，知情人士透露，全球 DNA 测序领域龙头 Illumina 可能会以 80 亿美元的价格收购液体活检公司GRAIL，这可能将成为 Illumina 有史以来金额最大的一笔交易。
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报道引述消息人士称，双方或将于本周公布交易详情。不过，仍不排除交易在最后一刻被拉倒的可能性。Illumina未有回应，GRAIL也拒评上述消息。
对于Illumina来说，这笔交易将是自FTC在一月份拒绝以12亿美元收购测序竞争对手PacBio以来的最大一笔收购。
令人“费解”的交易
值得关注的是，就在不久前的9月9日，GRAIL才刚刚宣布申请在纳斯达克挂牌上市，并公布将在2021年推出其液体活检产品Galleri，作为一种LDT检测用于50岁以上的无症状人群的癌症筛查。
关于GRAIL是2016年1月Illumina联合比尔盖茨、Bezos Expeditions、和Sutter Hill Ventures等投入一亿美金，分出公司一部分骨干，成立的一个以“液体活检”为中心的公司，并掀起过一阵肿瘤早筛潮。
一经成立，就成为了“资本收割机”，在其投资者行列还包括瓦里安、强生、腾讯等。四轮融资的总融资额达到16.9亿美元，换算成人民币超过100亿。
但是Grail似乎却一直在去Illumina化，此前几轮融资其中有一部分是为了回购Illumina所占有的股份。截止目前，Illumina仅持有Grail不到15%的股份。这样的反复拉锯不免让人费解。
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反映到资本市场上，“股民”似乎并不看好这个交易，在宣布消息之后，Illumina的股票即刻下跌约10％，至321美元。
原因何在？要知道，在此之前， Illumina 的每一次并购行为几乎都会让公司股价应声上涨。这或许与肿瘤NGS行业整体的商业化进展有关。
据悉，一般的肿瘤NGS企业会选择在开展肿瘤早筛的同时进行肿瘤伴随诊断产品的研发，从而实现更快速的商业化；而GRAIL则表现出了极大的“耐心”：选择专注在肿瘤早筛领域，持续用大队列的临床研究收集数据来打磨产品，以至于GRAIL 至今还没有产品进入市场也不对外提供服务，仍然处于无营收的亏损状态。
与之形成对比的是，全球液体活检领域的三巨头，，目前除了GRAIL外，另外两家Guardant Health，被罗氏收购的Foundation都有产品在2020年8月获批上市，在商业化道路上走在前列。
Guardant360 CDx可以测试98种遗传改变，包括常见的可治疗肿瘤抗原和微卫星不稳定性（MSI）高状态。微卫星是DNA的短重复序列。具有许多癌细胞的癌细胞修复DNA复制错误的能力较弱。MSI高状态作为生物标志物的重要性日益提高。
罗氏Foundation CDx 测试的生物标记物列表更长，有311个基因和外显子。它增加了另一个功能：血液肿瘤突变负担（TMB），这对于指导检查点抑制剂的使用非常重要。
Illumina意欲何为？
作为基因测序领域的三巨头之一（另外两家是罗氏和华大），Illumina的核心优势和标签一直是上游市场。
在2011年收购英国遗传变异测序服务公司Blue Gnome后，Illumina打破了之前不与客户竞争的局面，正式进军中游市场。但公司几乎与所有基因组学公司都存在竞争关系，这也使得Illumina进入临床市场会有些困难。
不过，Illumina是一家铁血公司，即使面临诸多挑战，公司在中游领域还是走的坚定不移，先后收购生命科学软件公司 GenoLogics、HLA 分型方案提供商 Conexio Genomics、NGS数据分析加速解决方案供应商 Edico Genome等。
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发展到现在，Illumina 的业务版图已囊括测序技术、测序试剂、测试样品处理以及测试数据分析等在内的基因测序技术的各个方面。
目前Illumina也是 GRAIL 用于进行基因组测试的测序仪的唯一供应商。因此，比较确信的是，成功收购后，Illumina 或将会从单纯的测序仪提供商向下游应用延伸，进一步巩固自己在 DNA 测序领域的霸主地位。
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