斥资80亿美元，基因界台积电向客户宣战
最近，医疗圈内的一笔收购交易颇为引人注目。
日前，基因测序巨头Illumina宣布，将以80亿美元现金和股票对价的方形式收购癌症早期筛查公司Grail。此价格较Grail目前的估值高出1/3，交易预计将在明年下半年完成。
该并购案之所以吸睛，一方面是由Illumina的特殊地位所致。Illumina被称为巨头，正是因为其基因测序仪占据全球70%的市场份额，且90%以上的测序数据是通过其仪器产生的。
换言之，很多中游的癌症早筛等基因测序公司都要靠Illumina的仪器得到测序数据。要知道，基因测序仪之于基因行业，就如同芯片之于通信行业，这也让Illumina具备了同台积电一样卡别人脖子的能力——当然，二者的规模还是无法相提并论的。
而本次收购在业内看来，是Illumina将业务从上游测序仪向中游基因测序服务扩张的一大步。即便癌症早筛新规Grail本就是Illumina亲手培养出来的，但毕竟其发展状况已今非昔比。正因如此，Illumina的这番操作几乎与台积电突然宣布设计芯片无异，意味着要跟自己的客户抢生意。
另一方面，此前共完成21亿美元融资的癌症早筛新贵Grail，在本月9日刚刚宣布冲刺纳斯达克，风头正盛。但转头没多久却传出被Illumina截胡的消息，令人十分意外。
Illumina的危机感
成长为基因测序仪寡头，Illumina用了17年。
高中生物知识告诉我们，DNA的双螺旋结构是由一对对碱基对构成的，构成的碱基包括A、G、C、T四种。而我们常说的基因其实就是DNA的片段，基因测序就是为了确定这一片段上碱基对的顺序，从而实现对疾病风险及个人特征的预测、评估等。
自1998年成立起，Illumina一直围绕基因测序所需的基础工具发展。最早公司的核心产品微阵列芯片，可以用于检测基因组上特定部位是否发生重要变异。该芯片上排布着大量已知基因序列的探针，样本进入后，这些探针将有的放矢地与相应互补序列结合，从而释放不同强度的信号，最终实现样本的基因组分析。
不过，创始团队虽然有光纤微珠（BeadArray）专利技术傍身，但在2000年7月完成IPO后，公司并没有从激烈的竞争中得到好处，反而在营收增长停滞、持续亏损的泥沼里挣扎了数年。
据媒体报道，2003年，Illumina的收入只有2800万美元，净亏损2700万美元。更令人焦虑的是，一旦更高通量、更全面的测序技术出现，只有“老一套”的Illumina日子将会更难过。
真正的转折点发生在2007年。彼时，急于拥有自己测序技术的Illumina终于找到了合适的标的——测序平台公司Solexa。后者所采用的的合成测序方法，较其他技术可以快上100倍，成本也由此得以压缩，可以为Illumina的新一代测序仪提供弹药。
在完成对Solexa的6亿美元收购后，Illumina正式进入基因测序仪市场，用自家相对成熟的全球销售渠道服务新技术，很快进入超高速增长阶段。期间，Illumina又陆续完成了对几家试剂公司及诊断公司的收购。
到2015年，Illumina已经占据测序仪市场70%的份额，将罗氏（收购了基因测序公司Life Tech）、赛默飞世尔科技等远远甩在了后面，在业内拥有绝对的话语权。中下游公司因为无法摆脱对其的依赖，只能接受其一次次的涨价。只有被Illumina在2012年扼住命运咽喉的华大基因，痛定思痛，走上了自主研发测序仪器的道路。这又是另一段故事了。
成为寡头后，Illumina总能高枕无忧了吧？但实际并非如此。仔细翻看其2019年年报，我们不难发现一种信号——Illumina离天花板似乎越来越近了。
虽然该公司2019年收入有35.4亿美元，但较上一年仅增长了6%，远低于2018年21%的增长。仔细来看，耗材营收仅增长了10%，仪器营收甚至出现了负增长，服务及其它营收也几乎停留在了2018年的水平。
毛利率的增长也同样不乐观，只有7%。据Illumina解释，这是由于仪器和耗材的平均售价降低及服务业务量减少导致。
有业内人士告诉虎嗅，市场对测序设备的需求本就是有上限的，增长受限也算是必然现象；相应地，该公司议价能力也会受到影响。
即便目前上游没有公司能超越Illumina，但这仍然是无法忽视的危机。
被“吃了吐、吐了吃”的Grail
或许对此早有感知，Illumina在2016年便开始寻找扩张的路子。与上游相比，中游和下游用户规模更大，即便竞争激烈，也大有机会。
Grail由此诞生。Grail由Illumina投入1亿美元并联合几家资本一同创办，基于其第三代基因测序技术，开发通过血液检测实现早期癌症筛查的产品。
癌症早筛领域，无疑是基因测序应用中的新贵，毕竟癌症的早期筛查对预后影响极大。譬如早期结直肠癌患者的5年生存率能超过90%；而到了晚期，则只有5%~7%。
为了推进产品进程，Grail在过去几年间也是砸下了重金。其招股书显示，2019年全年，Grail研发总支出为1.59亿美元，净亏损2.45亿美元，2018年的研发费用也有1.9亿美元之多。在此之前的费用虽然没有披露，但想必也不低。
这或许是Illumina在短短一年后就“舍弃”Grail的重要原因，巨亏之下回本路漫漫，不能给自己的财务数据添彩也就算了，还带来不小的压力。
2017年3月，Grail完成了9亿美元的B轮融资，并从Illumina独立出来。随着此轮融资中强生、亚马逊等的进入，Illumina抛售了价值2.78亿美元的Grail股份，持股份额减少至20%以下。
但Illumina可没就此放弃对肿瘤测序公司的追求。2018年底，Illumina试图以12亿美元收购主要竞争对手Pacific Biosciences，以补足自身基因测序短板，最终却因美联邦贸易委员会的垄断质疑以失败告终，还搭上了9800万美元的收购终止费用。
这期间，Grail倒是一直好消息不断。单2018年，Grail便完成了启动鼻咽癌早期诊断临床试验、C轮融资、发布项目首个研究成果等大动作。
今年对Grail来说，本来是个即将应该里程碑的大年。9月，已累计融资近20亿美元的Grail递交了招股书。根据其招股书，公司计划于2021年推出多癌种血液早筛产品Galleri，用于50岁以上无症状人群的癌症筛查，具备一管血检测50多种癌症的能力。
一旦该产品正式落地，面对数以千万计的目标用户群体，Grail的商业化前景大有可期。对公司股东来说，上市后赚到的收益也应该不会差。
作为Grail最大的股东，Illumina也可以从中赚到不少钱，且后续仍可以作为Grail的供应商获得营收。
没成想，这次Illumina选择了把前者重新收入囊中。其总裁兼CEO Francis deSouza 更是直接表示，“很高兴Grail回到Illumina”。
在Grail首席执行官Hans Bishop看来，与Illumina合璧更有助于其产品在全球的扩张，以更快地创造更高的价值。
值得注意的是，收购对Illumina并非没有风险。一方面，Grail的产品仍然只是“期货”，后续也还有多个研究项目等待完成，研发投入及亏损情况短时间内未必能有好转；另一方面，Illumina无法避免承受“与客户抢生意”的非议。
彭博分析师Jonathan Palmer便如此认为。“收购发生后，Illumina将与使用该公司基因测序系统开发液体活检的客户直接竞争。”日前Illumina的股价一度下跌超过8%，想必与此脱不了干系。
收购消息传出后，Illumina一度大跌
但别忘了，如前文所述，Illumina的危机感并不能通过赚一笔钱解决，这家已有22岁的公司需要更长远的增长。目前来看，客户能带给Illumina的增长已经不多了，还不如公司转而加入他们来得划算。
而其目前尚未被动摇的龙头地位，便是它现在敢于向客户“宣战”的勇气。
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