“减肥神药”大医院一针难求？有想法的朋友请先冷静一下
本文来自微信公众号：果壳 （ID：Guokr42），作者：张征，编辑：黎小球、游识猷，原文标题：《“减肥神药”大医院一针难求？有想法的朋友请先冷静一下》，头图来自：视觉中国
说起近期最热网红药，一定非“司美格鲁肽”莫属。顶着个“减肥神药”的名头，司美格鲁肽受到人们的广泛关注，强势出圈，甚至一度断药、限购，各大医院一针难求。
司美格鲁肽究竟是何方神圣？
故事还要往前追溯四十多年。上世纪80年代，科学家从人体小肠黏膜中分离出一种激素，命名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。科学家发现GLP-1能够促进胰腺β细胞释放胰岛素、抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而起到降糖作用。
更令人惊喜的是，这种降糖效果存在“葡萄糖浓度依赖性”，即只有在血糖偏高时，GLP-1才发挥降糖效果，而当血糖正常或偏低时，GLP-1的降糖作用随之消失，从而避免低血糖的发生，可谓“智能型降糖”。种种迹象表明，GLP-1可能成为糖尿病的潜在治疗药物。
但科学家遇到了一个巨大难题，人体自身分泌的GLP-1只能存在短短数分钟，随后就被降解，无法作为药物用于疾病治疗。为了解决这个问题，科学家们尝试对其结构进行改造，在保留其生理功效的同时延长作用时间。
这方面的研究卓有成效。2005年全球首款GLP-1类似物“艾塞那肽”获批用于糖尿病治疗，它具有与生理性GLP-1类似的降糖作用，而且药效可持续发挥数小时，每天需要注射两次。2010年全球第二款GLP-1类似物“利拉鲁肽”问世，半衰期长达13小时，每天只需要注射一次。此后，关于GLP-1类药物的研发层出不穷，司美格鲁肽的出场，更是把这场盛宴推向前所未有的高潮。
图丨Pixabay
司美格鲁肽是在利拉鲁肽结构基础上进一步改进而成，药物半衰期达到了惊人的一周，每周注射一次即可，大大降低了给药频率，患者用药更便利，也更容易坚持了。
研究显示，司美格鲁肽不仅降糖能力突出，能降低糖化血红蛋白（反映近三月来血糖总体控制水平的金标准）1.8%，远胜于同类其他药物，同时它还有令人惊艳的减重效果，能使肥胖者的体重平均降低约15%。还有研究显示，司美格鲁肽能够协助降血脂、降血压、改善脂肪肝，而且具有心血管和肾脏保护作用。
司美格鲁肽之所以能实现降糖、减重“双一流”，是因为GLP-1受体广泛分布于全身各处，除了胰岛，还包括胃肠道、中枢神经、肾脏、心血管系统、肝脏、肺脏、脂肪细胞、骨骼肌等等，因此具有很多其他生理功能。
例如，司美格鲁肽作用于中枢神经系统，能够向大脑发送“吃饱了”的信号，从而让人缺乏饿的感觉，抑制食欲；作用于胃肠道，可以减少胃酸分泌、降低胃肠动力、显著延缓胃排空，从而让人产生饱腹感，从而主动减少摄食。热量摄入减少，体重也就随之下降。
那只要觉得胖，就可以给自己来上一针司美格鲁肽吗？
答案是否定的。
首先，法规政策有限制。
司美格鲁肽于2021年被美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准用于肥胖症治疗。但在我国，目前司美格鲁肽只被批准用于成人2型糖尿病的治疗，尚未获批肥胖治疗适应证。
公开报道显示，今年6月，司美格鲁肽新适应证上市申请获受理，业内猜测该适应证大概率与减重相关，但是审批结果目前尚未公布。
司美格鲁肽新适应证上市申请获受理，业内猜测该适应证大概率与减重相关。丨微博@澎湃新闻
因此作为一种处方药，司美格鲁肽如果在国内被用于治疗肥胖，目前属于妥妥的“超说明书用药”，需要经过更为严格的药事管理和伦理审核方可使用。
其次，药物减重都有指征。
即便是用于减重，司美格鲁肽也有其严格指征要求，FDA推荐的药物适用人群是体重指数（BMI）≥30kg/㎡、或BMI≥27kg/㎡同时伴有显著合并症的肥胖患者。
* 体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）的平方
BMI不在此范围内的肥胖人群并不适用。另外，在用药过程中还需要同时实施严格的饮食、运动等生活方式干预措施。
另外，药物剂量有讲究。
在相关减重研究中，司美格鲁肽治疗组取得了优异的减重效果，所使用的药物剂量是每周2.4毫克。而我国目前仅批准司美格鲁肽用于糖尿病治疗，国内只有0.5毫克、1毫克两种剂型，与减重的最佳剂量相距较远。
当然，低剂量司美格鲁肽也依然存在一定减重的效果。在针对糖尿病患者的研究中，每周使用司美格鲁肽1毫克，持续30周后，能使基线体重76.1千克的患者体重降低4.2千克。
最后，药物副作用不可忽视。
几乎每种药物都存在副作用，司美格鲁肽也不例外，最常见的不良反应以胃肠道反应为主，包括恶心、呕吐、腹泻、呕吐、便秘、腹痛等。大多情况下，这些症状为轻中度，而且仅仅是短期现象，随着药物治疗时间的延长能逐渐耐受。
但司美格鲁肽还有其他少见副作用，如诱发急性胰腺炎、急性肾损伤、糖尿病视网膜病变等，对于有胰腺炎病史的患者用药尤需谨慎。另外，司美格鲁肽药物说明书中还列出了禁用疾病人群，包括终末期肾病、甲状腺髓样癌、2型多发性内分泌瘤综合征等。
其实，除了上述不良反应和禁忌症，由于司美格鲁肽的作用机制其实还不完全透彻，有可能产生一些未知的潜在风险。近期就有研究显示，司美格鲁肽可能影响心理健康，造成抑郁、焦虑、双相情感障碍等心理问题发生风险增加，因此滥用药物有可能造成一些无法预料的后果。
减重过程中，司美格鲁肽等药物无法替代生活方式管理。丨Pixabay
总之，绝大多数肥胖本质上仍是能量平衡失调的问题，司美格鲁肽以及其他有减重效果的药物，或许能为广大肥胖症患者带来希望，但我们还需要认识到，任何药物的使用都需要经过专业医生严格评估病情、权衡利弊，以明确符合用药适应证、且用药获益大于风险。
司美格鲁肽等药物也无法替代生活方式管理，如果不能严格控制饮食摄入、增加运动锻炼，单纯依赖药物难以取得良好疗效，无法实现持续、稳定的减重，在停药后更容易发生体重反弹。
参考文献
1.Wilding John P H，Batterham Rachel L，Calanna Salvatore， et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.[J] .N Engl J Med， 2021， 384: 989-1002.
2.Ghusn W， De la Rosa A， Sacoto D， Cifuentes L， et al. Weight Loss Outcomes Associated With Semaglutide Treatment for Patients With Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2022 Sep 1;5(9):e2231982. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.31982.
3.Marso SP， Bain SC， Consoli A， et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141
4.司美格鲁肽药物说明书. Retrieved July 12， from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215256s000lbl.pdf
本文来自微信公众号：果壳 （ID：Guokr42），作者：张征，编辑：黎小球、游识猷
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