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在瑞士巴塞尔生命大会，我们带回了阿尔兹海默症的最新疗法 | 36氪新药新疗法

晰数塔互联网快讯
2019-09-12 18:55

瑞士巴塞尔是国际医药之城，医药巨头诺华和罗氏的总部均设于此。巴塞尔生命大会聚集了欧洲生命科学的最前沿成果。今年的大会正在举行，36氪受论坛主席、Insilico Medicine CEO Alex Zhavoronkov的邀请，奔赴现场参观调研，我们看到了很多关于阿尔兹海默症的有意思、有价值的新研究。

这些研究引人关注，是因为阿尔兹海默症已经成了让全球药企屡战屡败的“战场”。在投入了数百亿美元后，多个制药巨头纷纷折戟。

2018年初，辉瑞宣布放弃研发治疗阿尔兹海默症和帕金森症的新药，裁撤相关的300个职位；

2019年1月，罗氏宣布暂停抗Aβ阿尔茨海默症新药的三期临床；

2019年3月，Biogen暂停了阿尔兹海默症的药物研究；

同样是今年3月，安进和诺华停止了阿尔兹海默症的研究，因为对淀粉样蛋白假说不再有那么强的信心；

在经历了一次阿尔兹海默症药物研发的失败之后，Eisai开始了它的第二次药物研发，今年7月，Eisai宣布进入临床三期。

在瑞士巴塞尔生命大会，我们带回了阿尔兹海默症的最新疗法 | 36氪新药新疗法

自从一百多年前阿尔兹海默症被首次发现，它正在渐渐靠近人们的生活。截止2015年，全球阿兹海默病患者总数已达到4680万人，我国患者人数已超过600万人，并且每隔7年就会出现一种新症状。由于世界人口老龄化趋势和缺乏治疗方法，预计阿兹海默病将会给人们带来越来越多的负担。

但是，众多药企的纷纷退出，让阿尔兹海默症的制药赛道越来越空旷。让人关心的是，阿尔兹海默症的新药，还有希望吗？

在正在举行的巴塞尔生命大会上，36氪看到了很多关于阿尔兹海默症的有意思、有价值的新研究。

口服药物PRI-002：可逆转认知障碍，已完成动物实验

德国公司Priavoid研发了一种口服新药PRI-002，这种新药可以逆转认知障碍和减缓神经退行性病变。在本次巴塞尔生命大会上，Priavoid公布了其动物实验的最新成果。

低聚β-淀粉样蛋白被认为是最具毒性的Aβ，可以复制和繁殖朊病毒样蛋白，并导致阿尔兹海默病的发生和恶化。对抗复制性病原体最有效的方法有两种，其一是主动免疫，但这种方法已被证明对人体自身的蛋白质没有好处，其二是使用直接杀死或破坏病原体的物质。因此，该公司建议使用抗Aβ-朊病毒治疗阿尔兹海默症。

Priavoid开发了首个抗朊病毒化合物PRI-002，这种化合物可以直接分解和破坏有毒的Aβ低聚物朊病毒。PRI-002可穿透血脑屏障，已在活体内和活体外证明了靶点的作用。

至于最新的动物实验，Priavoid在三个不同的实验室中，对三种不同的转基因小鼠模型进行了治疗，验证PRI-002帮助提高了认知能力，减缓了神经退行性病变。老年转基因阿尔兹海默症小鼠，在口服治疗后，其认知和行为缺陷完全逆转，达到与健康野生型小鼠相似的水平。

创始人背景方面，Priavoid的联合创始人D.Willbold来自德国杜塞尔多夫大学物理生物研究所，公司掌握上述候选药物PRI-002的所有相关知识产权。

看待阿尔兹海默症的新方法：细胞周期

关于阿尔兹海默症的病因，比较普遍的假说是淀粉样蛋白假说，该假说假定Aβ启动的、以神经元为中心的线性级联反应，导致了老年痴呆。目前，这个假说受到了质疑，认为这种直接因果关系与临床观察不符。正如上文所述，今年3月，安进和诺华停止了阿尔兹海默症的研究，因为对淀粉样蛋白假说不再有那么强的信心。

36氪在巴塞尔生命大会中发现，英国伦敦大学学院的教授B. De Strooper，提出了看待阿尔兹海默症的新方法——细胞周期。该团队的实验证明，病症过程中有一段很长且很复杂的细胞周期，这个细胞周期由星形胶质细胞、小胶质细胞和血管系统的反馈和反应组成。该团队认为，阿尔兹海默症研究必须纳入这一观点，并利用单细胞方法来寻找病状变化的临界点。

自噬与神经退行性疾病

细胞内蛋白质聚集是许多晚发性神经退行性疾病的特征，包括帕金森病、多聚谷氨酰胺疾病（如亨廷顿舞蹈病）。这些突变蛋白大多通过毒性的功能增强机制引起疾病。因此，调节其清除机制，对于理解疾病的发病原理和制定合理的治疗策略是至关重要的。

剑桥医学研究所对此展开了研究，发现自噬诱导剂雷帕霉素能降低亨廷顿舞蹈病的蛋白变异水平，减轻其毒性。该团队采用细胞生物学，在斑马鱼和小鼠体内进行研究，在动物实验的血液透析模型中，得出自噬诱导剂雷帕霉素减轻了亨廷顿舞蹈病的变异蛋白的毒性。

虽然在各种神经退行性疾病的模型中，自噬的诱导具有保护作用，但这些疾病的病因许多都与自噬功能受损有关。这些研究表明，上调自噬作用，是有可能治疗某些神经退行性疾病的。

现在，该团队已经将该方法扩展到其他神经退行性疾病的靶点中，比如帕金森症中的共核蛋白。