催产素，神话破灭？
本文来自微信公众号：神经现实 （ID：neureality），作者：Katherine J. Wu，译者：Yvonna，审校：狗尾巴花，题图来自：《爱情与灵药》
在人体内发现的几十种激素中，催产素可能是最被高估的一种。催产素与浪漫、性高潮、慈善等快感相关，使得它一直被称为“拥抱荷尔蒙”“道德分子”，甚至“爱与繁荣的源泉”。它也被很多畅销书和TED演讲[1]引用，甚至以此为题。很多科学家和作家都坚持认为，把它喷到人的鼻腔里可以使人变得大方慷慨且充满同情心；网上卖家把含有催产素的混合物营销为 “信任之水”（Liquid Trust）来售卖。
但是，正如我的同事埃德·杨（Ed Yong）和其他人反复写的那样[2]，对于催产素的大多数夸赞[3]基本上可以说是诈骗[4]，但我们姑且称之为夸大其词吧。嗅闻它并不能加强合作或让人们互相信任[5]。有实验测试将催产素作为孤独症谱系障碍儿童的治疗方法，结果乏善可陈。尽管过去几十年的研究表明，这种多功能分子有时可以在不同物种中调动愉快的情绪感受[6]——猫鼬[7]的合作、橙腹田鼠的一夫一妻制、狨猴[8]和绵羊[9]的亲代抚育——但另一方面[10]，催产素也会使包括啮齿动物与人类的各种生物在内变得更加好斗[11]、恐惧[12]，甚至怀有偏见[13]。
现在研究人员发现，催产素不仅不足以牢固人与人之间的联系，也没有必要。一项新的遗传学研究表明[14]，长期以来一直是体现催产素被视为“拥抱荷尔蒙”的象征性动物——毛茸茸、拳头大小的啮齿动物橙腹田鼠，在没有催产素的情况下也可以与“伴侣”永结同心。这一发现很可能会撼动整个神经科学子领域，使得科学家们重新论证那些曾经支持催产素是动物感情核心的证据是否真正成立。事实证明，即使在最喜爱抱抱的生物中，没有所谓的“拥抱荷尔蒙”，也会有抱抱。
催产素也不一定完全没用。康奈尔大学的神经科学家琳赛·赛勒（Lindsay Sailer）说：“当我们讨论催产素不必要时，我们并不应该认为这样说代表‘哦，催产素没有任何作用’”。但研究人员有充分的理由对“催产素的作用并不大”这件事感到吃惊。与从人类荷尔蒙研究中收集到的混乱的、不一致的、甚至可疑的数据不同，从橙腹田鼠中提取到的证据一直被认为坚如磐石。这种源自美国中西部的小型啮齿动物，因其是少数几个终生一夫一妻制交配并共同抚养幼崽的哺乳动物物种之一而闻名[15]。
几十年来，在不同地域，研究人员记录了这种啮齿动物如何在它们的巢穴中相互依偎、在有压力时相互安慰，如何积极地打击[16]其他田鼠试图破坏它们家园的举动。而在每次研究人员的检测中——开创了橙腹田鼠关系纽带研究[17]的神经行为生物学家苏·卡特（Sue Carter）说——“一次又一次，每个故事中都有催产素的参与。”驱动这些行为的分子途径似乎也非常清晰：社会行为，如依偎或性行为，发生时，触发大脑中下丘脑的区域泵出催产素。之后这种激素就会附着在其受体上，引发一系列爱的效应。
多年的后续研究[18]也证实了这种想法。当科学家给橙腹田鼠服用药物使催产素无法与其受体连接时[19]，它们便会开始在约会之后突然冷落伴侣。同时，仅仅刺激催产素受体就足以让本来专一的田鼠与它们从未交配过的陌生人安顿下来。催产素和感情关系之间的联系是如此坚固、可重复、不容置疑，以至于它成为一个教条。科罗拉多大学博尔德分校研究激素的神经科学家佐伊·唐纳森（Zoe Donaldson）回忆说，自己收到过一次对申请研究拨款的轻蔑反馈，因为用评审员的话说，“我们已经知道了关于橙腹田鼠和催产素的一切。”
因此，十多年前，当斯坦福大学的神经遗传学家和精神病学家尼罗·沙（Nirao Shah）和他的同事开始使用CRISPR遗传技术来清除橙腹田鼠的催产素受体时，他们认为这个实验将会轻松成功。沙告诉我，他们的部分目的是为了证明这种技术是一个突破：研究人员还没有像在老鼠等更常见的实验动物中那样，完善研究橙腹田鼠的遗传实验技术。
沙当时推断，如果他们的研究方法有效，那么实验室将产生一个对催产素影响免疫的啮齿动物品系，使它们对配偶不忠，对自己的幼崽漠不关心——从而证明CRISPR技术的有效性。
但结果并非像沙预想的那样。清除催产素受体后，田鼠继续与它们的家人依偎在一起，仿佛什么都没有改变。这令人费解。起初，研究小组只是认为实验失败了。领导这项研究的加州大学旧金山分校的神经生物学家和精神病学家克里斯汀·贝伦岑（Kristen Berendzen）跟我说：“我清楚地记得我坐在那里想不通，怎么会没有区别？”
但当三个独立的研究小组重复操作时，同样的事情再次发生了。这就像他们成功地拆掉了汽车的油箱，但仍然看到发动机在注入燃料后轰鸣而起。实验出了什么问题？埃默里大学的神经科学家拉里·杨（Larry Young）虽然没有参加这项新的研究，但他说，这似乎不大可能。他告诉我，自己的实验室做出了几乎相同的结果。
几十年的催产素研究如何被颠覆，其背后的原因仍处在探索之中。卡特告诉我，也许催产素可以附着在不止一个荷尔蒙受体上——多年的研究似乎指向了这一点[20]。但是一些研究人员，包括杨，对此持有更加激进的态度。也许在没有其常用受体的情况下，催产素不再有效——迫使大脑开辟一条联结感情的替代道路。杨跟我说：“我认为大脑里有其他东西可以弥补缺失的催产素。”
这种想法并不是对旧有研究的完全否定。帮助领导这项新研究的加州大学旧金山分校精神病学家和神经科学家德瓦南德·马诺里（Devanand Manoli）说，其他使用药物破坏催产素受体的橙腹田鼠实验是在成年田鼠上进行的，这些成年田鼠在成长过程中都有此荷尔蒙的参与。它们的大脑在整个发育过程中都对催产素有反应，因此无法弥补其在生命后期的突然缺失。但是斯坦福大学和加州大学旧金山分校的联合研究小组培育的动物从出生就缺乏催产素受体，便会促使能够与其他受体结合的其他分子介入。也许这辆车从来不需要汽油来运行：它从一开始就被撤走了油箱，转而使用电动。
我们很容易将这项研究视为对催产素正面形象的又一次打击。但与我交谈的研究人员认为，这个结果比普通的打击更有启示意义。卡特告诉我：“这向我们证明，配偶关系是多么重要。”这对橙腹田鼠来说是如此，对我们来说亦是如此。对于社会性哺乳动物来说，结伴而行不仅仅关乎于感情。它的重要性关乎于怎样构建社区、努力生存并确保后代可以活下去。哥伦比亚大学的神经科学家比安卡·琼斯·马林（Bianca Jones Marlin）说：“这些是任何哺乳动物可以拥有的最重要的关系。”
催产素的存在可能提供了这种亲密关系背后的动力。如果它不存在呢？马诺里告诉我说：“对于‘亲密关系’这样关键的东西，演化是不会轻易抛弃它们的。”催产素被推下神坛或许令人失望，但当我们考虑到产生联结的动力是那么牢不可破，这又何尝不是一种慰藉。
后记
Yvonna：在所有感情中，“爱”似乎是最难以捉摸的。近年来，通过实验和测量，我们得到了一些关于“爱”的解释。其中包括fMRI的脑区检测，也包括本文中重点提到的微观视角：特定的分子通路影响着大脑接收何种信号并做出何种反应。多年前研究者惊喜地发现催产素是这种感情中最重要的“信号”：当催产素出现，人们（或动物们）会不自觉地拥抱、甚至相爱。但多年后的今天，催产素似乎被神化了，仿佛它存在的地方就有爱的出现。本文通过独特的视角客观阐述了催产素之于“爱”的作用，也为“爱”的发生留出更多可能性。
狗尾巴花：这是本花加入神经现实三年以来，担任校对完成的第一篇稿件。我最喜欢这篇文章对科学研究和科学认知的陈述方式：不断更新且螺旋上升的、大胆假设而严谨求证的。对“拥抱荷尔蒙”的探索尚在途中，也别忘了时常伸出双手，给爱的人一个抱抱呀。最后，向我的神仙同事们——尤其本篇译者Yvonna和强烈要求拥有姓名的编辑光影——投递赛博抱抱。
参考文献
1. https://www.ted.com/talks/paul_zak_trust_morality_and_oxytocin
2. https://www.nationalgeographic.com/science/article/the-dark-side-of-oxytocin-much-more-than-just-a-love-hormone?loggedin=true&rnd=1674495973454
3. https://www.newscientist.com/article/mg21328512-100-dark-side-of-the-love-hormone/
4. https://slate.com/technology/2012/07/oxytocin-is-not-a-love-drug-dont-give-it-to-kids-with-autism.html
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0167268111000163
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4306567/
7. https://royalsocietypublishing.org/doi/abs/10.1098/rspb.2010.1675
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26836769/
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4306567/
10. https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(20)30397-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627320303974%3Fshowall%3Dtrue#secsectitle0035
11.https://kuscholarworks.ku.edu/bitstream/handle/1808/19002/DeWall_OxytocinAgg.pdf;jsessionid=F9300EA66CC199ACCBF86FC886564B0A?sequence=1
12. https://www.nature.com/articles/nn.3465.epdf?sharing_token=isWpg8Xz17a2x6TouF8nH9RgN0jAjWel9jnR3ZoTv0NVRMtcCvL-WmnLP0n-v_2GViAfP5qkkuv0ASX4wmSkN0NpgI60ZwiFi-HFfEFvA2Yub97oXVnzvkbz74qXpODI9xEF5X9WyTaM4Jbexa8C3M0Dx_UCZqdOPNKpI_S1n9JEYlV_iHzaORER-e8ag1K08hov1BTK1ZWfrpANMBqJiY6bsl07vLVVASDmee9WT1e4FOEbj25vVSAxBM-oSxtZ9pSOERSaxWfItF61yzdFG-gDS76vfTf5K3sco7_S0otTiWHb44ZBPnl_EcLxdFrBaM0qh844L72J2cfYYyNukA%3D%3D&tracking_referrer=www.theatlantic.com
13. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1015316108
14. https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01084-4
15. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0149763422004377
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4807605/
17. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0149763422004377
18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10571489/
19. https://doi.org/10.1007/s42761-022-00142-5
20. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666497621000813?via%3Dihub
原文：https://www.theatlantic.com/science/archive/2023/01/oxytocin-hormone-study-prairie-vole-receptor-research/672860/
本文来自微信公众号：神经现实 （ID：neureality），作者：Katherine J. Wu，译者：Yvonna，审校：狗尾巴花
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