吉利德：瑞德西韦是否能掀起大波浪，还是只是小水花？
编者按：本文来自微信公众号“猛兽财经”（ID:mengshoucaijing），作者：猛兽财经，36氪经授权发布。
芝加哥大学医学院（UCM）的首席研究员在吉利德关于新冠病毒的研究报告中称吉利德的瑞德西韦(remdesivir)试验良好。
Mullane博士向她的同事报告的数据表明，瑞德西韦可能是一颗“神奇的子弹”，瞄准了新型冠状病毒并迅速摧毁它.
该报告与一组相对较少但内部一致的关于瑞德西韦的积极报告相一致。
在新冠疫情之前，我们喜欢吉利德在新任CEO Dan O'Day 领导下的表现，我们认为瑞德西韦能够成为吉利德实现长期增长的一个有价值的催化剂。
如果瑞德西韦达到了当下一些人对它的高期望，我们也相信它可能是让经济和市场恢复元气、减缓疫情影响的一个重要因素。
美国资深生物科技作家Adam Feuerstein和Matthew Herper，上周四在盘后对吉利德(GILD)备受关注的抗病毒药物进行了报道，引发了广泛关注:
吉利德冠状病毒药物的早期数据显示患者对治疗有反应
芝加哥一家医院在一项受到密切关注的临床试验中使用Gilead Sciences的抗病毒药瑞德西韦治疗19名严重的新冠肺炎患者，结果发现他们的发烧和呼吸系统症状迅速恢复，几乎所有患者在不到一周的时间内就出院了。
UCM(芝加哥大学医学院)招募了125名新冠肺炎患者参与吉利德的两期3临床试验。其中113人患有严重疾病。所有患者均接受了每日注射瑞德西韦的治疗。
瑞德西韦，或者用吉利德的行话叫“RDV”，是一种广谱药物，可以阻止“RNA”病毒的复制，比如埃博拉病毒。在一项比较对抗埃博拉病毒不同药物的有效性作用试验中，瑞德西韦并没有被证明非常有效，但临床前和现在的临床证据都让它变得备受瞩目。
如果夸张一点，我们这篇文章的论点是——瑞德西韦可以提供催化剂，它可能是令新冠疫情好转的关键所在。
以下文章分为两个部分，一是仔细推敲近期芝加哥大学医学院对瑞德西韦药物试验的最新发现；二是考察其对吉利德股票、乃至全球疫情的影响。
瑞德西韦将掀起大波浪？还是仅仅是小水花？
关于瑞德西韦的临床试验
一个列出药物试验的网站显示，目前有12种涉及瑞德西韦的研究，要么瑞德西韦是唯一被研究的药物，要么是正在研究的药物之一。其中最著名的一个是由2月份成立的NIAID（美国国家过敏症与传染病研究所）赞助的，另外两个是由吉利德赞助的，芝加哥大学医学院都参与其中。
一个研究对象为中度新冠肺炎疾病患者的试验，截至4月18日，这项研究的目标是纳入1600名患者。试验从3月5日开始，初步完工日期是下个月。目前，仅有10%的芝加哥大学医学院招募的患者属于这一类。这项研究有三个分支，除了采取下列治疗外，还包括其他所有标准治疗方法:
* 作为安慰剂使用
* 瑞德西韦, 5天疗程
* 瑞德西韦, 10天疗程
我们的猜测是，因为这些病人还没有病得很重，所以给他们服用安慰剂被认为是合乎道德的。
最近，针对病情严重的新冠肺炎患者的研究，已经从以前的2400例扩展到6000例。我们相信，如果瑞德西韦看起来没有帮助，吉利德和美国各医院以及医师领导的委员会就不会扩大研究。我们倾向于认为由于伦理上的原因，并没有设立安慰剂组，因为一个普遍的感觉是，瑞德西韦正在为这些病危的新冠肺炎病人做一些有益的事。除了标准的护理治疗外，以下是这个研究的分支:
* 瑞德西韦，5天疗程(不使用呼吸机)
* 瑞德西韦, 10天疗程(不使用呼吸机)
* 瑞德西韦, 10天疗程(使用呼吸机)
试验预计结束日期为5月份。
由于新冠大流行，通常的数据共享和解释规则可能已经被调整，而这些规则在营利性制药公司的临床试验中是司空见惯的。
鉴于瑞德西韦已知的背景，这些研究的总体设计似乎适合我:
* 埃博拉研究的安全性至少还算不错;
* 体外抗冠状病毒活性；以及
* 从出于人道主义给新冠肺炎患者使用之后，已经得出了令人欣喜的数据。
在人道主义关怀方面 瑞德西韦取得了令人鼓舞的结果
4月10日，NEJM发表了Grein等人对严重新冠肺炎患者人道主义使用瑞德西韦的文章，摘要的结论如下:
在这一队列住院治疗的严重新冠肺炎患者中，以人道主义关怀的态度使用了瑞德西韦, 53例患者中的36例(占比68%)的临床改善得到了观察。疗效的测量需要进行随机、安慰剂对照的瑞德西韦治疗试验。(由吉利德科学资助)
上述数字的背景与统计的文章相关，特别是正在进行的没有安慰剂组的严重新冠肺炎患者试验。Grein等人在总结(讨论)部分总结了之前的数据。相关要点包括以下几点(我们补充的重点):
在最近的一项洛匹那韦-利托那韦治疗新冠疫情的随机对照试验中，28天的死亡率为22%。值得注意的是，在199例患者中，只有1例接受了有创呼吸机治疗。
…武汉201例住院患者中，使用了有创呼吸机患者总死亡率为22%，总死亡率66%(67例中44例)。
因此，作者对瑞德西韦有很好的看法，他们说:
…值得注意的是，在这个瑞德昔韦体恤使用（出于人道主义关怀而使用的）队列中观察到13%的死亡率……
在个体使用瑞德西韦的患者队列中，在短期治疗期间没有检测到新的安全信号。
…与同时期的文献、同期组相比，一般护理预期与我们的队列一致，提示瑞德西韦可能对严重的新冠肺炎患者有临床益处。
这大概是一个作者想要得出的结论，或者是NEJM的编辑们所允许的，关于一种药物在人道主义关怀使用环境下的回顾性研究。尽管如此，这些数据对我来说确实是鼓舞人心的，但即使是有效的，也不能明确地改变社会、投资者对新冠病毒或吉利德股票的策略。
（注意：篇幅所限，上述摘录并非完整摘录，如需完整版本，可自行查找资料）
芝加哥数据令人印象深刻 会是这样吗?
我们写这篇文章是在周六，也就是在关于瑞德西韦的这个报道在美国播出之后的24小时。到目前为止，我们还没有看到这篇文章的基本真实性受到质疑。因此，我们相信，例如，当这个芝加哥大学医学院多中心试验的部门的负责人，Mullane博士，被文章引用为“证实了录像的真实性”时，这是正确的。
根据上周美国芝加哥大学医学院内部会议的音频视频记录，展示了非常令人鼓舞的数据。在这篇文章中，引用了视频会议中的一些观点，显然都是来自Mullane博士，其中包括以下几点，每一点都有我们的简短评论:
我们只有两个病人死亡…
我们认为：对于113名重症患者来说，这简直太不可思议了；考虑到人道主义方面的使用数据，情况比预期要好。
…当病人确实出现高热时，他们确实很快就会退烧。我们看到人们在开始治疗后一天就不用呼吸机了。
我们认为：令人印象深刻；与快速生效的“魔弹”一致。注意，这似乎证明了任何在互联网上流传的关于这些病人都没有使用呼吸机的评论都是不正确的。
我们的大多数病人病情都很严重，他们中的大多数人在6天内出院，所以这告诉我们治疗的时间不必是10天。我们很少有10天的假期，也许是3天……
我们认为：重病患者，一些使用呼吸机，在几天内好转的想法是非常令人惊讶的。
如何理解这一切，从医学、股票、社会角度
关于瑞德西韦，还有其他的好的消息。
当地时间4月15日，美国国立卫生研究院（NIH）过敏与传染性疾病研究所病毒学家Emmie de Wit团队等人在预印本平台bioRxiv发布了一篇研究，指出与对照组相比，用瑞德西韦治疗的恒河猴呼吸道症状和肺部炎症明显减少，肺部病毒载量也显著降低。该研究经同行评议。
但也有研究人员注意到，虽然瑞德西韦有助于预防肺炎，但它并没有减少动物病毒的传播。他们写道:“这一发现对患者管理非常重要，临床改善不应被解释为缺乏传染性。”
上述报道的文章是瑞德西韦在感染恒河猴的临床疗效。结论是令人信服的:
在感染早期开始使用瑞德西韦进行治疗，确实对感染新冠肺炎的恒河猴具有明显的临床益处。这些数据支持在新冠肺炎患者中尽早开始使用瑞德西韦治疗，以防止进展为严重肺炎。
今年2月，研究人员阐明了瑞德西韦阻止引起中东呼吸综合征的冠状病毒中病毒RNA复制的机制。
临时的结论（并非最终结论）
我们的观察是，来自芝加哥大学医学院的消息并非缺乏真凭实据、空穴来风。相反，现在提出了瑞德西韦的分子作用机制，美国国家过敏症与传染病研究所对这一动物模型进行了有益的解释，并从对病人的体恤治疗中获得了令人鼓舞的数据。假设芝加哥大学医学院的数据是有效的，这个数据出乎意料地强劲，这令人震惊。
当然，从医学的角度来看，还需要更多的数据，无论是来自芝加哥大学医学院还是来自所有其他网站。另一个可能的迹象是，芝加哥大学医学院的数据在周四被锁定了(其他网站的数据也被锁定了?)，到周五，我们发现，吉利德将重症患者的研究规模从2400人扩大到了6000人。如果药物没有起作用，且取得了不错的效果，吉利德没有理由这么做。
关于瑞德西韦对中度的新冠肺炎患者的治疗效果几乎没有数据。我们对传染病治疗的一般认识和病毒感染的具体认识是，如果一种药物对重症病例有效，那么它对接近重症的病例可能也有效。
在我们把关于吉利德瑞德西韦可能发生的事情的概率放在一起思考时，我们的天秤开始偏向看涨吉利德的那一边。
关于吉利德的估值
来看看吉利德的一些基本数据。第四季度稀释后的股份为1.277亿股；我们将使用12.5亿作为2020年的平均份额。
2月4日，吉利德在发布业绩报告的同时提供了业绩指引，预计2020年的销售额和公认会计准则(GAAP)每股收益分别为220亿美元和5.35美元。在之前关于吉利德的文章中，我们基于1150亿美元的部分加总计算，估算了吉利德的现值。
相比之下，按照上周五84美元的收盘价计算，调整后的稀释后市值为1050亿美元，按照2020年的稀释后股价计算，稀释后市值为12.5亿美元。
忽略瑞德西韦的潜力，并注意到在危机期间从普通股中获得的必要回报通常会上升，我们认为吉利德目前处于我们对公允价值的估计附近。当然，这种估计存在许多风险和不确定性。
但我们可以说，在今年约15.7倍的预期每股收益，吉利德是不贵的。
考虑瑞德西韦的当前价值
如果瑞德西韦能够像芝加哥大学医学院数据所显示的那样有效，那么通过对瑞德西韦的投资，吉利德可以提供一个安全网，为重新开放经济提供一个强有力的理由。如果瑞德西韦也能有效治疗以下两种情况:
*病情严重到需要住院，但尚未危及生命
*轻微疾病，传染性强，并有恶化的机会
对病人使用的数据与对中症的积极影响是一致的，但在这里，我们认为历史先例的不确定性需要正在进行的安慰剂对照研究。
想想吉利德的每一粒药、对每天一次的艾滋病治疗给艾滋病人带来的福音，我们的观点是，吉利德可以从富裕国家获得丰厚的经济回报。让我们假设，瑞德西韦这种药物将在9月份大量上市，美国目前因疫情封闭的经济重启，没有疫苗可用，而且有非常多的人正在患病，那么瑞德西韦面对的需求是巨大的。
看起来，全世界每天新增的确诊病例有10万例，这当然是一个被低估的数字。如果瑞德西韦接近“魔术子弹”，那么护理病人和公共卫生都可能需要治疗所有受感染的人。在这种情况下，富裕国家会补偿吉利德多少?
顺着这个思路，在这种情况下，销售和利润数字很快就会变大。
后续问题包括任何利润流的可持续性。
人们可能会顾虑来自REGN（再生元制药）的竞争，或者来自其他药物或早或晚的竞争。或许还有一种有效的疫苗能够出现，能够减少、最好是显著减少病例数量……在考虑这些与吉利德的现金流的关系时，我们并没有好的数据来进行估算。
我们还在考虑在一个财务模型中至少增加三条线，这些都是:
* 在符合药物等效性的前提下，产生一个可以肌肉或皮下注射的药物形式;
* 轻微或中度疾病的单次高剂量治疗;
* 瑞德西韦的优良衍生品，专为这种新型冠状病毒设计；
总而言之，瑞德西韦的价值是不可知的，在我们看来，吉利德是我们之前喜欢的股票，瑞德西韦对于吉利德而言有一个助推作用，但不是吉利德的成败关键。基于这样的看法，我们在上周五将吉利德的价格区间扩大到84美元，同时我们不会觉得，如果瑞德西韦在财务上失败的话，其股价会跌回60美元。
为什么瑞德西韦带来的经济增长可能是巨大的？
我们在分析一项新业务为企业带来的价值增长时，倾向于采取这样的方式——取一个强场景，对它赋值，然后给它分配一个概率。对于吉利德而言，场景将包括以下几个:
* 新冠肺炎永久地进入了全球视野;
* 人群接种疫苗不完全，部分原因是可获得瑞德西韦来治疗该病;
* 与流感一样，为年长人士及免疫系统受损人士注射疫苗并不能有效预防流感;
* 瑞德西韦是治疗新冠肺炎疾病中药物同类中最好的;
* 瑞德西韦在普及之前已经运行了12年。
我们已经看到一个这样的例子，达菲——这种药物，化学上叫奥司他韦，是由吉利德公司在20世纪90年代开发的。
罗氏制药部门的首席执行官是丹尼尔·奥黛(Daniel O’day)，现任吉利德的首席执行官。
因此，当时吉利德正好有一位知道如何推销一种治疗急性呼吸道疾病的药物的首席执行官(并且在罗氏获得当前最好的流感类药物Xofluza的专利权时，他领导了这个团队)。
所以我们认为吉利德在瑞德西韦的营销方面将会获得很有裨益的指引。
然后我们估计，瑞德西韦在理想的情况下，对吉利德每年将产生60亿美元的销售现值。假设有95%的毛利率(对于品牌小分子来说是很低的)和50%的税后净利润率，这意味着每年30亿美元。经过12年的调整，只有20%的机会发生类似的事情，其现值约为70亿美元。
剩下80%的可能性留给其他所有的可能性。例如，这个范围可能从没有收入开始下降，然后以吉利德在丙肝领域的惊人但短暂的巨大成功告终。
我们看不出这是对是错，但当我们把主要可能性加起来时，我们得出了这些可能性部分的总和，得出了大约120亿美元的现值。显然，这是高度不确定的，但有一点是肯定的，那就是没有太多的机会让吉利德蒙受重大损失。如果这种药物最终效果不佳，考虑到吉利德220亿美元的高利润率收入基础，所有这些试验的成本相对较小。
虽然我们设想瑞德西韦是吉利德的长期自由现金流有用的一部分，但我们认为它至少在防止新冠肺炎造成的死亡和长期后遗症方面有一定的效果，可以帮助世界扭转疫情趋势。至少，这应该能让低风险人群完全重新进入他们的正常世界，最好的情况是它能让老年人也能够被治愈。
应用来自芝加哥医学院的令人惊讶的好预兆，以及考虑到吉利德突然增加的重症患者研究人数的规模，我们觉得这将使美国经济正在显露的下行风险出现了一点可以扭转的希望。因此，它可能会改变标准普尔500指数和其它指数的概率曲线。
瑞德西韦可被视为可能的关键药物，给美国社会以信心。
股市面临的风险仍然存在
每个人都明白，个股的风险往往高于市场。吉利德有很多公司特有的风险，投资者在考虑持有该公司股票时应该注意这些风险。总的来说，请注意，经济衰退会以各种方式损害制药公司，而瑞德西韦可能永远不会上市。因此，在最近几天和几周的大幅上涨之后，吉利德可能已经做好了下跌的准备。
就标普500和其他指数而言，瑞德西韦上积累的数据代表了我们所能看到的第一个能够扭转局势的希望。因此，尽管我们抱有希望，但这可能是一个错误的希望。糟糕的衰退常常会导致市场出现风险，许多行业都存在出现风险的可能性。如果是这样，就不能保证这一次股市会反弹至新高。请随时注意风险的分配。
结论：吉利德是一个东山再起的公司
曾经，我们在犹豫了一阵之后，在去年秋天决定，吉利德的首席执行官 O'Day 有足够的能力让吉利德重振雄风。我们认为瑞德西韦是一个催化剂，在这个过程中可能是一个非常重要的催化剂。
而且，在这种可能性的刺激下——如果你是吉利德的空头，现在就不要看了，但这只股票已经在1年、3年和10年的时间内击败了SPY。吉利德会比华尔街认为的更早成为价值150美元的股票吗?如果艾滋病药物的销售强劲，收购Kite（抗癌药物制药商）的亏损转变成适度的利润，瑞德西韦至少会出现一段时间，而filgotinib（吉利德治疗类风湿性关节炎药物）的上市表现强劲，那么根据通用会计准则, 吉利德的每股收益可能会达到7美元，市盈率为22倍。这两种情况都有可能发生，并意味着每股154美元的股价。
除了吉利德公司，再生元制药公司凭借其快速的技术，正在为新冠肺炎寻找一种安全有效的单剂量治疗方法，其他药物也正在研究中。疫苗将需要更长的时间，但总的来说，我们预计生物技术行业将会普遍且很快就会把与新型冠状病毒相关的研究提上日程。如果是这样的话，那么这场不知从何而来的“更严重的衰退”可能就会掉头而去，逐渐消失。
最后郑重提醒投资者：对于瑞德西韦的药物效果目前没有任何确定性的结论，我们从来没有任何传染病方面的专业知识，所以我们只是作为投资者在这里发表自己的看法。
作者：DoctoRx
猛兽此前对吉利德的报道:
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