世卫组织专家：无证据表明有抗体就可免疫
本文来自微信公众号：医学新视点（ID：HealthHorizon），作者：药明康德内容团队，头图来自：IC photo
在4月17日的世界卫生组织（WHO）每日新闻发布会上，WHO新冠病毒疾病（COVID-19）技术负责人Maria van Kerkhove博士表示，“尚无证据表明抗体检测可显示个体已免疫或可免于再次感染。（there was no evidence yet that antibody tests can show that an individual is immune to or protected from the disease.）”
目前，血清学检测在全球都已有所应用。不同于核酸检测识别新冠病毒的遗传物质，血清学检测关注感染后免疫反应的标志物——特异性抗体。通常，在患者发病后3-7天出现新冠病毒特异性IgM抗体，IgG抗体则更迟出现，在恢复期明显升高。血清学检测可以找到已暴露于病毒的群体，当前对于血浆治疗和复工都有着重要参考意义。比如，德国和英国都在考虑为抗体检测阳性群体颁发“免疫证明”以支持复工。
然而，其中所包含的一个假设是，产生抗体可以防止二次感染。尽管这被认为具有可能性，但是，这其中还有不少未知。有了抗体是否就等于真正对新冠病毒免疫？抗体的持续时间和有效程度如何？
在WHO专家提出开篇中的观点后，来自顶级学术机构的不少专家也从多个角度分享了对血清学检测结果的看法，包括来自其他病毒性疾病的证据，现有对新冠病毒相关抗体的认识，以及对疫苗研发的启示。
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来自其他病毒的证据：可能有短期保护，长期未知
剑桥大学传染病顾问，清华大学医学院研究员Babak Javid教授的看法比较乐观，“世卫组织的语言很精确。不过，对于大多数病毒感染，包括冠状病毒，抗体反应（尤其是中和抗体反应）与保护作用密切相关。1970年代和1980年代英国对普通感冒冠状病毒的研究支持这一点。我们目前所不知道的是，多大程度的抗体反应具有保护性。”
布里斯托大学Adam Finn教授表示，“我们从其他冠状病毒中了解到的是，尽管确实存在免疫反应——否则患者将无法恢复，但这种保护似乎不是终生的，只能持续一两年。我们还不知道COVID-19患者自然获得的保护能维持多久，这可能因人而异。”
东英吉利大学医学教授Paul Hunter进一步分享了SARS病毒的证据，“SARS患者体内的抗体持续了约两年，但人与人之间有所不同，并不是每个人的抗体都能持续很长时间。”另一方面，他指出，“抗新冠病毒抗体可能会随着时间而减少，但这并不一定意味着人体免疫力会因此减弱。有时，对未来感染的保护持续时间，会比抗体的可检测时间更长。对于许多病毒感染而言，如果一个人再次感染，通常临床症状不会像第一次那么严重。”
剑桥大学医学院Gordon Dougan教授则更为谨慎。“血液中存在针对病毒本身的抗体，并不意味着一定可以预防COVID-19。在一些疾病中，抗体与感染后甚至疫苗接种后的保护作用无关。”
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新冠病毒抗体：诸多问题有待回答
帝国理工学院医学病毒学Richard Tedder教授认为，造成上述不确定性的原因是多方面的。“首先，事实表明，很难有抗体检测足够灵敏（能检测出所有康复者体内的抗体）又不会产生假阳性结果。而康复者体内的抗体水平千差万别。其次，出现了一些复阳的报道，但这是重复感染，还是恢复期内病毒持续低水平脱落，尚待确定。第三，与许多病毒感染一样，康复者血液中的抗体会针对病毒的各个部分，针对病毒哪一部分的抗体可以带来免疫力？”
华威大学病毒学教授Andrew Easton强调了中和抗体的概念。“感染后体内会产生一系列抗体，其中，中和抗体可以灭活入侵病毒，非中和抗体则不具备这种能力。不同人体内，中和抗体和非中和抗体的比例会有所不同。感染后的初始免疫反应可影响免疫系统的记忆，因此，如果某个患者体内更多是非中和抗体，则可能难以抵御二次感染。血清学检测不能区分中和性抗体和非中和性抗体。”
进一步的实验有助于回答上述问题。病毒中和试验可以确定抗体效价，即抗体是否阻止病毒感染细胞。靶向免疫测定则关注与感染能力密切相关的病毒抗原片段能否被抗体结合。其中，病毒中和试验难度较大，需要大量时间，难以广泛提供；免疫测定速度更快，更容易扩大实验规模。目前，大量研究团队正在开发病毒中和抗体的检测。
对此，剑桥大学医学院Gordon Dougan教授仍然提醒，“即使有中和抗体，也不是绝对意味着个体已经受到保护。我们对于新冠病毒疾病在这方面的特点，还有很多有待研究。”
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对疫苗研发的启示
抗体检测结果在疫苗开发中也具有重要价值。布里斯托大学Adam Finn教授解释，“大部分在研疫苗使用的不是完整病毒，而是病毒‘攻城锤’刺突蛋白（S蛋白）或对其编码的DNA/RNA。是否仅对疫苗抗原而非其他病毒抗原有反应，是判断疫苗诱导免疫反应的重要标准。相关抗体检测还可用于了解疫苗保护作用的强度和持续时间。”
另外两位专家组补充了更冷静的观点。东英吉利大学医学教授Paul Hunter指出，“我个人认为，经过验证的新冠病毒S蛋白特异性抗体能很好地预示疫苗的免疫效果。但抗体测试不是100%可靠的，不一定表明接种6个月后还能带来免疫力。”剑桥大学医学院Gordon Dougan教授表示，“对于许多疫苗而言，中和效价并不完全与保护作用相关，例如轮状病毒疫苗。还有一些病毒，需要同时在细胞内和细胞外被中和，才能避免感染。这些可能性都让情况更为复杂。接下来几个月，疫苗研发进展的消息会给我们带来更多认知。”
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目前，世卫组织正在开展一项名为“SOLIDARITY II（团结II）”全球抗体检测研究。全球科学家们也正努力通过实验，并在现实环境中追踪康复患者是否二次感染，来了解感染康复能带来什么样的保护效应。
期待全球范围内对康复者以及对抗体保护作用的研究，能让我们对新冠病毒感染有更深的认识，为疫苗开发和疾病防控带来新的洞见。
参考资料：
[1] Coronavirus disease (COVID-19) Pandemic. Retrieved Apr 20, 2020, from https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019
[2] expert reaction to comments made by Dr Maria van Kerkhove at the WHO that there is no evidence antibody tests can show that an individual is immune or is protected from the infection. Retrieved Apr 20, 2020, from https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-comments-made-by-dr-maria-van-kerkhove-at-the-who-that-there-is-no-evidence-antibody-tests-can-show-that-an-individual-is-immune-or-is-protected-from-the-infection/
[3] Abbasi J, et al., (2020). The Promise and Peril of Antibody Testing for COVID-19. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2020.6170
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